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Cozaar Losartan es un medicamento utilizado para tratar la presión arterial alta (hipertensión) y ha sido examinado para la insuficiencia cardíaca congestiva y la nefropatía diabética. Se comercializa como Cozaar por Merck Sharp & Dohme y como Hyzaar en combinación con el diurético hidroclorotiazida tiazida (HCT). Más. Losartán fue el primer miembro de la clase de reciente introducción de los antagonistas de los receptores de angiotensina II. Bloquea la acción de la hormona de péptido angiotensina en sus receptores, disminuyendo el tono vascular arterial y la producción de aldosterona. Indicaciones: Hipertensión La hipertensión esencial con hipertrofia ventricular izquierda para disminuir el riesgo de morbilidad y mortalidad de la diabetes mellitus cardiovasculares tipo 2 con proteinuria para ralentizar la progresión de la enfermedad renal Debido a la efectividad probada y menores costos, la primera elección del fármaco para la hipertensión esencial es una bloqueador de tiazida o beta. El principal uso de losartán es para la prevención del ictus probada. Un ensayo clínico llamado vida demostró que losartán funciona significativamente mejor que el atenolol en la prevención del accidente cerebrovascular (PMID 11937178). Efectos adversos Los efectos adversos de Losartan incluyen: Sobredosis Una sobredosis de losartán dará lugar a hipotensión y taquicardia. Disponibilidad En la mayoría de los países, este medicamento está disponible sólo con receta médica. HYZAAR de Business Wire, 21/10/05 WHITEHOUSE STATION, NJ - Merck Co. Inc. ha anunciado hoy la disponibilidad de HYZAAR (R) 100 a 12,5 mg (comprimidos de losartán potásico / hidroclorotiazida), una nueva tableta que combina la vez - eficacia diaria de 100 mg de losartán (R) (tabletas de losartán potásico) con un diurético a dosis baja para proporcionar una mayor comodidad y mejorar las opciones de titulación dentro de la familia losartán. HYZAAR 100 a 12,5 mg contiene 100 mg de losartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida (HCTZ). La adición de HYZAAR 100 a 12,5 mg de losartán a la familia de medicamentos ofrece una nueva etapa, la titulación conveniente para los médicos que tratan la hipertensión en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con losartán 100 mg. HYZAAR 100 a 12,5 mg, ya está disponible en las farmacias, está disponible por la prescripción solamente y su precio es el mismo que COZAAR 100 mg. HYZAAR también está indicado para reducir el riesgo de ictus en pacientes con hipertensión y HVI (hipertrofia ventricular izquierda) En abril de 2005, la FDA aprobó HYZAAR para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular en base a la señal vida (Intervención con losartán para la Reducción de Punto Final en la Hipertensión) . HYZAAR y COZAAR son los únicos receptores de angiotensina II (ARA II) indicados para reducir el riesgo de ictus en pacientes con hipertensión y HVI. Hay pruebas de que este beneficio no se aplica a pacientes de raza negra. En el estudio LIFE, 4.605 pacientes fueron aleatorizados para recibir losartán una vez al día 50 mg y 4.588 pacientes para recibir una vez al día 50 mg de atenolol. Si no se ha alcanzado la presión arterial deseada (140/90 mmHg), se añadió hidroclorotiazida (12,5 mg) en primer lugar y, si es necesario, la dosis de losartán o atenolol luego se aumentó a 100 mg una vez al día. Si es necesario, otros tratamientos antihipertensivos (por ejemplo, aumento de la dosis de la terapia con hidroclorotiazida a 25 mg o adición de otro tratamiento con diuréticos, antagonistas del calcio, bloqueadores alfa o agentes de acción central, pero no inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II o betabloqueantes) eran añadido al régimen de tratamiento para alcanzar la presión arterial deseada. Los pacientes en el estudio LIFE fueron seguidos durante una media de 4,8 años. Los resultados mostraron que en los pacientes tratados con losartan, el riesgo de primera ocurrencia de muerte cardiovascular, apoplejía no fatal o infarto de miocardio no fatal (variable principal) se redujo en un 13 por ciento estadísticamente significativa (p 0,021) en comparación con los pacientes tratados con atenolol, a pesar similares reducciones de la presión arterial en ambos brazos de tratamiento. Esta diferencia fue principalmente el resultado de un efecto sobre el ictus mortal y no mortal, en el que el tratamiento con un régimen basado en losartán (Cozaar) redujo significativamente el riesgo de accidente cerebrovascular (mortal y no mortal) en un 25 por ciento en pacientes con hipertensión y HVI en comparación con el tratamiento con un régimen basado en el betabloqueante atenolol (p0.001). Había 232 golpes mortales y no mortales en el grupo tratado con losartán, y 309 en el grupo de atenolol. Otros hallazgos del estudio LIFE no mostraron diferencias significativas entre los grupos de tratamiento en el riesgo de infarto de miocardio o muerte cardiovascular. la reducción de la presión arterial se mide a través fue similar en ambos grupos de tratamiento. Al final del estudio o en la última visita antes de que un criterio de valoración principal, las presiones arteriales medias fueron de 144,1 / 81,3 mmHg para el grupo basado en losartán y de 145,4 / 80,9 mmHg para el grupo basado en atenolol. La diferencia en la presión arterial sistólica de 1,3 mmHg fue significativa (p0.001), mientras que la diferencia de 0,4 mmHg en la presión arterial diastólica no fue significativa (p0.098). La etiqueta para HYZAAR también establece que, en el estudio LIFE, los pacientes negros con hipertensión y HVI tomar atenolol tenían un menor riesgo de accidente cerebrovascular que los que tomaban losartán. Dada la dificultad en la interpretación de las diferencias de subconjuntos en los ensayos grandes, que no se puede saber si la diferencia observada es el resultado de la casualidad. Sin embargo, el estudio LIFE no proporciona evidencia de que los beneficios de losartán sobre la reducción del riesgo de eventos cardiovasculares en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda se aplican a los pacientes de raza negra. En los pacientes con hipertensión, la dosis inicial habitual es de 50 mg de losartán una vez al día. La dosis máxima diaria es de 100 mg. Si el efecto antihipertensivo se mide a través el uso de una vez al día de dosificación es insuficiente, un régimen de dos veces al día a la misma dosis diaria total o un aumento de la dosis puede dar una respuesta más satisfactoria. En los pacientes que son depleción de volumen, puede producirse hipotensión sintomática después del inicio del tratamiento con losartán. Esta situación debe corregirse antes de la administración de losartán, o una dosis de 25 mg COZAAR se debe utilizar. En pacientes con antecedentes de insuficiencia hepática, una dosis inicial de 25 mg COZAAR se debe utilizar. Un paciente cuya presión arterial no se controla adecuadamente con losartán 100 mg puede ser cambiado a HYZAAR 100 a 12,5 mg una vez al día. Si la presión arterial permanece sin controlar tras cerca de tres semanas de tratamiento, la dosis puede aumentarse a HYZAAR 100-25 mg (100 mg de losartán / hidroclorotiazida 25 mg) una vez al día. La dosis máxima es de un comprimido de HYZAAR 100-25 mg una vez al día. En pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda, el tratamiento debe iniciarse con COZAAR 50 mg una vez al día. deben añadirse hidroclorotiazida 12,5 mg o hyzaar 50-12.5 mg sustituidos si la reducción de la presión arterial es insuficiente. Si es necesaria una reducción adicional de la presión arterial, COZAAR 100 mg y 12,5 mg de hidroclorotiazida o HYZAAR 100 a 12,5 mg pueden ser sustituidos seguido de COZAAR 100 mg y 25 mg de hidroclorotiazida o HYZAAR 100-25 mg. indicación adicional para Hyzaar es el único producto antihipertensivo combinación que está indicado para su uso inicial en los pacientes apropiados con hipertensión severa. HYZAAR no está indicado para el tratamiento inicial de la hipertensión, excepto cuando la hipertensión es tan grave que el valor de lograr el control de la presión arterial indicador supera el riesgo de iniciar la terapia de combinación en estos pacientes. Esta indicación única se basa en un período de seis semanas doble ciego, aleatorizado para determinar la eficacia y seguridad de HYZAAR frente. monoterapia con losartán en 585 pacientes como tratamiento de inicio en hipertensión severa (definida como una media SiDBP 110 mmHg confirmó en dos ocasiones frente a todos los tratamientos antihipertensivos). El criterio de valoración principal del estudio fue una comparación a las cuatro semanas de pacientes que alcanzaron el objetivo de presión arterial diastólica (PAD sentado cubeta 90 mm Hg) en HYZAAR 50 -12.5 mg frente a los pacientes en COZAAR 50 mg a 100 mg tituladas según sea necesario para alcanzar el objetivo de presión arterial diastólica . El criterio de valoración secundario fue una comparación a las seis semanas de pacientes que alcanzaron el objetivo de presión arterial diastólica en HYZAAR 50-12.5 mg tituladas según sea necesario para HYZAAR 100-25 frente a los pacientes en COZAAR 50 mg a 100 mg tituladas y luego a 150 mg. A las cuatro semanas, HYZAAR reduce DPB en un promedio de 13,6 y SBP en un promedio de 18,0 frente a reducciones medias de 10,5 mmHg (DBP) y 12.4 (PAS) para los que tomaban losartán. En la semana seis, HYZAAR redujo la PAD en un promedio de 17,8 mmHg y PAS en un promedio de 25,1 frente a una reducción media de 11,9 mmHg (DBP) y 14.1 (PAS) para los que tomaban losartán. La tableta de dosis mg HYZAAR 100 a 12,5 no está indicado para el tratamiento de pacientes con hipertensión severa apropiadas. La dosis inicial de HYZAAR para el tratamiento inicial de la hipertensión severa es de un comprimido de HYZAAR 50 a 12,5 mg una vez al día. Para los pacientes que no responden adecuadamente a HYZAAR 50 a 12,5 mg después de dos a cuatro semanas de tratamiento, la dosis puede aumentarse a un comprimido de HYZAAR 100-25 mg una vez al día. En el estudio clínico apoyo a la indicación de la terapia inicial, el perfil de efectos secundarios en general para los pacientes con hipertensión grave tratados con HYZAAR como terapia inicial fue similar al perfil de efectos secundarios en pacientes con hipertensión grave tratados con COZAAR como terapia inicial. Durante el período de estudio no se registraron casos de síncope en los grupos de tratamiento. Había dos (0,6 por ciento) de los casos y no casos de hipotensión reportados en los grupos tratados con HYZAAR y COZAAR, respectivamente. Había tres (0,8 por ciento) de los casos y dos (1,2 por ciento) de los casos de aumento de la creatinina en suero (0,5 mg / dl) en los grupos tratados con HYZAAR y COZAAR, respectivamente. Seleccionado información importante acerca de HYZAAR y COZAAR Cuando se utiliza en el embarazo durante el segundo o tercer trimestre del embarazo, los fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar lesiones e incluso la muerte al feto en desarrollo. Cuando se detecta el embarazo, COZAAR y HYZAAR deben ser suprimidas tan pronto como sea posible. COZAAR y HYZAAR está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de estos productos. Debido al componente hidroclorotiazida, también HYZAAR está contraindicado en pacientes con anuria (ausencia de formación de la orina) o hipersensibilidad a otros fármacos derivados de la sulfonamida. HYZAAR no se recomienda para pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 30 ml / min). HYZAAR no se recomienda para la valoración de los pacientes con insuficiencia hepática debido a que la dosis inicial de 25 mg apropiada de COZAAR no se puede dar. En los pacientes que están agotados por volumen (por ejemplo, los tratados con diuréticos), puede producirse hipotensión sintomática después del inicio del tratamiento con HYZAAR. Esta situación debe corregirse antes de la administración de HYZAAR. Todos los pacientes que reciben tiazidas deben controlar los signos clínicos de desequilibrio de líquidos o electrolitos, incluyendo hipopotasemia. En los pacientes que son depleción de volumen, puede producirse hipotensión sintomática después del inicio del tratamiento con losartán. Esta situación debe corregirse antes de la administración de losartán, o una dosis de 25 mg COZAAR se debe utilizar. Al igual que con otros fármacos que bloquean la angiotensina II o sus efectos, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio puede conducir a un incremento del potasio sérico. En otros ensayos clínicos con losartán para la hipertensión, los acontecimientos adversos más frecuentes con una incidencia mayor o igual a dos por ciento de los pacientes tratados con losartán (n1,075) y que se producen con mayor frecuencia que con placebo (N334) incluyeron infección del tracto respiratorio superior (8 por ciento para losartán vs. 7 por ciento para placebo), mareo (3 por ciento para el losartán vs. 2 por ciento para el placebo), la congestión nasal (2 por ciento para vs. losartan 1 por ciento para placebo), y dolor de espalda (2 por ciento para el losartán vs. 1 por ciento para el placebo). En otros ensayos clínicos con potasio-hidroclorotiazida los efectos adversos más comunes que ocurren losartán con varias dosis de losartán potásico-hidroclorotiazida (n858), a razón de uno por ciento o más por encima del placebo (N173) fueron infección del tracto respiratorio superior (6 por ciento frente a un 5 por ciento ), mareos (6 por ciento frente a un 3 por ciento), dolor de espalda (2 por ciento frente al 1 por ciento), palpitaciones (1 por ciento frente al 0 por ciento) y erupción cutánea (1 por ciento frente al 0 por ciento). En otros ensayos clínicos con losartán potásico-hidroclorotiazida, incluyendo el estudio LIFE, los eventos adversos ocurrieron aproximadamente a las mismas tasas en hombres y mujeres. Los eventos adversos fueron algo más frecuentes en las personas mayores en comparación con los pacientes no ancianos y algo más frecuente en la raza negra en comparación con los no negros, tanto para el control de los grupos losartán-hidroclorotiazida y. Merck Co. Inc. es una compañía de investigación farmacéutica global dedicada a dar prioridad a los pacientes. Establecida en 1891, Merck descubre, desarrolla, fabrica y comercializa vacunas y medicamentos en más de 20 categorías terapéuticas. La empresa dedica grandes esfuerzos a aumentar el acceso a los medicamentos mediante programas de largo alcance que no sólo donan medicamentos de Merck, sino que ayudan a entregarlos a las personas que los necesitan. Merck también publica información sanitaria imparcial como un servicio sin fines de lucro. Para obtener más información, visite www. merck. com. Merck declaraciones prospectivas Este comunicado de prensa contiene como dicho término se define en la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995. Estas declaraciones implican riesgos e incertidumbres, que pueden causar que los resultados difieran materialmente de aquellos establecidos en las declaraciones. Las declaraciones a futuro pueden incluir declaraciones relativas al desarrollo de productos, potencial del producto o rendimiento financiero. Sin declaración a futuro puede ser garantizada, y los resultados reales pueden diferir materialmente de los proyectados. Merck no asume ninguna obligación de actualizar públicamente ninguna declaración prospectiva, ya sea como resultado de nueva información, eventos futuros o de otro modo. Las declaraciones prospectivas contenidas en este comunicado de prensa deben evaluarse junto con las muchas incertidumbres que afectan al negocio Mercks, especialmente las mencionadas en las declaraciones de advertencia en el número 1 de la Forma Mercks 10-K para el año finalizado el 31 de diciembre de 2004, y en su periódico informes en el Formulario 10-Q y 8-K, que la empresa incorpora por referencia. Cozaar (R) y Hyzaar (R) son marcas registradas de E. I. registrado du Pont de Nemours Co. Inc. de Wilmington, Delaware. EE. UU. completa información para prescribir HYZAAR se adjunta. HYZAAR (R) 50-12,5 (comprimidos de losartán potásico-hidroclorotiazida), HYZAAR (R) 100 a 12,5 (comprimidos de losartán potásico-hidroclorotiazida), HYZAAR (R) 100-25 (losartán potásico-Hidroclorotiazida comprimidos) uso en el embarazo Cuando se utiliza en el embarazo durante el segundo y tercer trimestre, los fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar lesiones e incluso la muerte al feto en desarrollo. Cuando se detecta el embarazo, HYZAAR debe interrumpirse tan pronto como sea posible. Ver ADVERTENCIAS, fetal / neonatal morbilidad y mortalidad. HYZAAR 50-12,5 (potasio-hidroclorotiazida losartán), HYZAAR 100 a 12,5 (losartán potásico-hidroclorotiazida) y HYZAAR 100-25 (losartán potásico-hidroclorotiazida), se combinan un receptor II (tipo AT1), angiotensina y un diurético, la hidroclorotiazida. Losartán potásico, una molécula no peptídica, se describe químicamente como sal monopotásico 2-butil-4-cloro-1- (p - (o-1H-tetrazol-5-ilfenil) bencil) imidazol-5-metanol. Su fórmula empírica es C22H22ClKN6O, y su fórmula estructural es: Losartán potásico es un polvo cristalino blanco a flujo libre de color blanquecino con un peso molecular de 461,01. Es muy soluble en agua, soluble en alcoholes, y ligeramente soluble en disolventes orgánicos comunes, tales como acetonitrilo y metil etil cetona. La oxidación del grupo 5-hidroximetilo en los resultados del anillo de imidazol en el metabolito activo de losartán. La hidroclorotiazida es 6-cloro-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazina-7-sulfonamida 1,1-dióxido. Su fórmula empírica es C7H8ClN3O4S2 y su fórmula estructural es: marca registrada de E. I. du Pont de Nemours and Company, Wilmington, Delaware, EE. UU. Copyright (C) 1995, 2004 MERCK CO. Inc. Whitehouse Station, NJ, USA Todos los derechos reservados La hidroclorotiazida es un polvo blanco o casi blanco, cristalino con un peso molecular de 297,74 , que es ligeramente soluble en agua, pero soluble en una solución de hidróxido de sodio. HYZAAR está disponible para administración oral en tres combinaciones de comprimidos de losartán e hidroclorotiazida. HYZAAR 50-12,5 contiene 50 mg de losartán potásico y 12,5 mg de hidroclorotiazida. HYZAAR 100 a 12,5 contiene 100 mg de losartán potásico y 12,5 mg de hidroclorotiazida. HYZAAR 100-25 contiene 100 mg de losartán potásico y 25 mg de hidroclorotiazida. Los ingredientes inactivos son celulosa microcristalina, lactosa hidratada, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio, hidroxipropil celulosa, hipromelosa, y dióxido de titanio. HYZAAR 50 a 12,5 y HYZAAR 100-25 también contienen amarillo DC No. 10 laca de aluminio. HYZAAR 100 a 12,5 también puede contener cera de carnauba. HYZAAR 50-12,5 contiene 4,24 mg (0,108 mEq) de potasio, 100 a 12,5 HYZAAR contiene 8,48 mg (0,216 mEq) de potasio, y HYZAAR 100-25 contiene 8,48 mg (0,216 mEq) de potasio. Mecanismo de acción de la angiotensina II (formado a partir de la angiotensina I en una reacción catalizada por la enzima convertidora de angiotensina (ACE, cininasa II)), es un vasoconstrictor potente, la hormona vasoactiva principal del sistema de renina-angiotensina y un componente importante en la patofisiología de la hipertensión . También estimula la secreción de aldosterona por la corteza adrenal. Losartan y su principal metabolito activo bloquean los efectos vasoconstrictor y secretor de aldosterona de la angiotensina II bloqueando selectivamente la unión de la angiotensina II al receptor AT1 encuentra en muchos tejidos, (por ejemplo, músculo liso vascular, de la glándula adrenal). También hay un receptor AT2 se encuentra en muchos tejidos, pero no se sabe que se asocia con la homeostasis cardiovascular. Tanto losartán y de su metabolito activo principal no muestra ninguna actividad agonista parcial en el receptor AT1 y tienen afinidad mucho mayor (aproximadamente 1000 veces) por el receptor AT1 que por el receptor AT2. Los estudios in vitro de unión indican que el losartán es un inhibidor reversible, competitivo del receptor AT1. El metabolito activo es de 10 a 40 veces más potente en peso de losartán y parece ser un inhibidor reversible, no competitivo del receptor de AT1. Ni losartán ni su metabolito activo inhibe la ECA (la quinasa II, la enzima que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradicinina) ni tampoco une ni bloquea otros receptores hormonales o canales iónicos sabe que son importantes en la regulación cardiovascular. La hidroclorotiazida es un diurético tiazida. Las tiazidas afectan los mecanismos tubulares renales de reabsorción de electrolitos, aumentando directamente la excreción de sodio y cloruro en cantidades aproximadamente equivalentes. Indirectamente, la acción diurética de la hidroclorotiazida reduce el volumen plasmático, con el consiguiente incremento en la actividad de la renina plasmática, aumento de la secreción de aldosterona, el aumento de la pérdida urinaria de potasio, y la disminución en el potasio sérico. El enlace de la renina-aldosterona está mediado por la angiotensina II, por lo que la administración conjunta de un antagonista del receptor de la angiotensina II tiende a revertir la pérdida de potasio asociada a estos diuréticos. El mecanismo del efecto antihipertensivo de las tiazidas se desconoce. Losartan es un agente activo por vía oral que sufre sustancial metabolismo de primer paso por las enzimas del citocromo P450. Se convierte, en parte, a un metabolito ácido carboxílico activo que es responsable de la mayor parte del antagonismo del receptor de angiotensina II que sigue el tratamiento con losartán. La vida media terminal de losartán es de aproximadamente 2 horas y del metabolito es de aproximadamente 6-9 horas. La farmacocinética de losartán y de su metabolito activo es lineal con losartán por vía oral dosis de hasta 200 mg y no cambian con el tiempo. Ni losartán ni su metabolito se acumulan en plasma después de la administración repetida una vez al día. Después de la administración oral, losartán se absorbe bien (basado en la absorción de losartán radiomarcado) y se somete a considerable metabolismo de primer paso la biodisponibilidad sistémica de losartán es de aproximadamente 33. Sobre 14 de una dosis administrada por vía oral de losartán se convierte en el metabolito activo. Las concentraciones medias de los picos de losartán y de su metabolito activo se alcanzan en 1 hora y en 3-4 horas, respectivamente. Mientras que las concentraciones plasmáticas máximas de losartán y de su metabolito activo son aproximadamente iguales, el AUC del metabolito es aproximadamente 4 veces mayor que la de losartán. Una comida disminuye la absorción de losartán y disminuye su Cmax pero tiene solamente efectos menores sobre losartan AUC o en la AUC del metabolito (aproximadamente 10 disminuye). Tanto losartán y de su metabolito activo se unen fuertemente a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina, con las fracciones libres en plasma de 1,3 y 0,2, respectivamente. unión a proteínas plasmáticas es constante en el rango de concentraciones conseguidas con las dosis recomendadas. Los estudios en ratas indican que losartán atraviesa la barrera hemato-encefálica, en todo caso. metabolitos de losartán se han identificado en el plasma humano y la orina. Además del metabolito ácido carboxílico activo, se forman varios metabolitos inactivos. Después de la administración oral e intravenosa de losartán potásico marcado con 14C, la radiactividad plasmática circulante se atribuye principalmente a losartán y de su metabolito activo. Los estudios in vitro indican que el citocromo P450 2C9 y 3A4 están implicados en la biotransformación de losartán a sus metabolitos. conversión mínima de losartán en el metabolito activo (menos de 1 de la dosis en comparación con el 14 de la dosis en sujetos normales) se observó en un uno por ciento de los individuos estudiados. El volumen de distribución de losartán es de unos 34 litros y del metabolito activo es de unos 12 litros. El aclaramiento plasmático total de losartán y el metabolito activo es de aproximadamente 600 ml / min y 50 ml / min, respectivamente, con un aclaramiento renal de aproximadamente 75 ml / min y 25 ml / min, respectivamente. Cuando losartán se administra por vía oral, alrededor de 4 de la dosis se excreta sin cambios en la orina y aproximadamente 6 se excreta en la orina como metabolito activo. La excreción biliar contribuye a la eliminación de losartán y sus metabolitos. Después de losartán marcado con 14C oral, alrededor del 35 de radioactividad se recupera en la orina y unos 60 en las heces. Después de una dosis intravenosa de losartán marcado con 14C, aproximadamente el 45 de radioactividad se recupera en la orina y el 50 en las heces. Pediátricos: La farmacocinética de losartán no se han investigado en pacientes de 18 años de edad. Geriátricos y de Género: La farmacocinética de losartán se han investigado en los de edad avanzada (65-75 años) y en ambos sexos. Las concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo son similares en pacientes hipertensos ancianos y jóvenes. Las concentraciones plasmáticas de losartán fueron aproximadamente dos veces mayor en los hipertensos femeninos como masculinos hipertensos, pero las concentraciones del metabolito activo fueron similares en hombres y mujeres. Raza: las diferencias farmacocinéticas debidas a la raza no han sido estudiados (véase también PRECAUCIONES, la raza y la farmacología clínica, farmacodinámica y los efectos clínicos, losartán potásico, la reducción en el riesgo de infarto, raza). Losartán: Después de la administración, las concentraciones y AUC de losartán y de su metabolito activo en plasma orales se incrementó en un 50-90 en pacientes con (aclaramiento de creatinina de 50 a 74 ml / min) leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 49 ml / min) renal insuficiencia. En este estudio, el aclaramiento renal se redujo en un 55-85 por tanto losartán y de su metabolito activo en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Ni losartán ni su metabolito activo se pueden extraer por hemodiálisis. Hidroclorotiazida: Después de la administración oral, el AUC de hidroclorotiazida se incrementa en 70 y 700 para los pacientes con insuficiencia renal leve y moderada, respectivamente. En este estudio, el aclaramiento renal de hidroclorotiazida disminuyó en un 45 y 85 en pacientes con insuficiencia renal leve y moderada, respectivamente. Los regímenes habituales de tratamiento con HYZAAR pueden ser seguidos siempre que el aclaramiento de creatinina pacientes es 30 ml / min. En pacientes con insuficiencia renal más grave, diuréticos del asa son preferibles a las tiazidas, por lo que no se recomienda administrar HYZAAR. (Ver Dosis y administración). Insuficiencia hepática: Después de la administración oral en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada cirrosis alcohólica del hígado, las concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo fueron, respectivamente, 5 veces y aproximadamente 1,7 veces mayores que en voluntarios varones jóvenes. En comparación con los sujetos normales, el aclaramiento plasmático total de losartán en pacientes con insuficiencia hepática fue de un 50 inferior, y la biodisponibilidad oral fue aproximadamente 2 veces superior. La dosis inicial más baja de losartán se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia hepática No se puede administrar utilizando HYZAAR. Su uso en estos pacientes como medio de titulación losartán es, por lo tanto, no se recomienda (ver Dosis y vía de administración). Losartán, administrada durante 12 días, no afectó a la farmacocinética o farmacodinámica de una sola dosis de warfarina. El losartán no afectó a la farmacocinética de digoxina oral o intravenosa. No existe ninguna interacción farmacocinética entre losartán e hidroclorotiazida. La co-administración de losartán y cimetidina condujo a un aumento de alrededor de 18 en el AUC de losartán pero no afectó a la farmacocinética de su metabolito activo. La co-administración de losartán y el fenobarbital condujo a una reducción de alrededor de 20 en el AUC de losartán y de su metabolito activo. Un poco mayor interacción (aproximadamente 40 reducción en el AUC del metabolito activo y aproximadamente el 30 reducción en el AUC de losartán) se ha reportado con rifampicina. Fluconazol, un inhibidor del citocromo P450 2C9, disminuyó el AUC del metabolito activo en aproximadamente un 40, pero aumentó el AUC de losartán en aproximadamente 70 después de múltiples dosis. La conversión de losartán en su metabolito activo después de la administración intravenosa no se ve afectada por el ketoconazol, un inhibidor de P450 3A4. El AUC de metabolito activo después de losartán oral no se vio afectada por la eritromicina, otro inhibidor de P450 3A4, pero el AUC de losartán se incrementó en 30. Después de la administración oral de hidroclorotiazida, la diuresis empieza a las 2 horas, los picos en alrededor de 4 horas y dura unos 6 a 12 horas. La hidroclorotiazida no se metaboliza, pero se elimina rápidamente por el riñón. Cuando los niveles de plasma se han seguido durante al menos 24 horas, la vida media en plasma se ha observado que varían entre 5,6 y 14,8 horas. Al menos el 61 por ciento de la dosis oral se elimina sin cambios dentro de las 24 horas. La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria, pero no la barrera hematoencefálica y se excreta en la leche materna. Farmacodinámica y los efectos clínicos Hipertensión: Losartan inhibe el efecto presor de la angiotensina II (así como de la angiotensina I) infusiones. Una dosis de 100 mg inhibe el efecto presor en alrededor de 85 en el pico con 25-40 inhibición persistente durante 24 horas. La eliminación de la retroalimentación negativa de la angiotensina II provoca un aumento de 2 a 3 veces en la actividad de la renina plasmática y el consiguiente aumento en la concentración plasmática de angiotensina II en pacientes hipertensos. Losartan no afecta a la respuesta a la bradiquinina, mientras que los inhibidores de la ECA aumentan la respuesta a la bradiquinina. Las concentraciones plasmáticas de aldosterona otoño después de la administración de losartán. A pesar de los efectos de losartan sobre la secreción de aldosterona, se observó muy poco efecto sobre el potasio sérico. En un estudio de dosis única en voluntarios normales, losartán no tuvo efectos sobre la tasa de filtración glomerular, flujo plasmático renal o fracción de filtración. En estudios de dosis múltiples en pacientes hipertensos, no hubo efectos notables en las concentraciones de prostaglandinas renales o sistémicas, los triglicéridos en ayunas, colesterol total o concentraciones de HDL-colesterol o glucosa en ayunas. Había un pequeño efecto uricosúrico que conduce a una disminución mínima en ácido úrico en el suero (media de la disminución 0,4 mg / dL) durante la administración oral crónica. Los efectos antihipertensivos de losartán se demostraron principalmente en 4 controlados con placebo, los ensayos de 6 a 12 semanas de dosis de 10 a 150 mg al día en pacientes con presión arterial diastólica inicial de 95-115. Los estudios permitieron la comparación de dos dosis (50-100 mg / día) como regímenes de una vez al día o dos veces al día, las comparaciones de pico y los efectos mínimos, así como comparaciones de respuesta por sexo, edad y raza. Tres estudios adicionales analizaron el efecto antihipertensivo de losartán e hidroclorotiazida en combinación. Los 4 estudios de monoterapia con losartán incluyeron un total de 1075 pacientes asignados al azar a varias dosis de losartán y de 334 a placebo. Las 10 y 25 mg de dosis producen algún efecto en el pico (6 horas después de la dosificación), pero cubeta pequeña e inconsistente (24 horas) las respuestas. Las dosis de 50, 100, y 150 mg una vez al día dieron estadísticamente significativa sistólica / diastólica media disminuciones de la presión arterial, en comparación con el placebo en el intervalo de 5,5-10,5 / 03/05 a 07/05 mmHg, con la dosis de 150 mg sin dar un efecto mayor que 50 -100 mg. dosificación dos veces al día a 50-100 mg / día dio respuestas mínimas consistentemente mayor que la dosificación una vez al día a la misma dosis total. Pico (6 horas) efectos fueron uniformemente, pero moderadamente mayor que los efectos mínimos, con el canal de relación de pico para las respuestas sistólica y diastólica 50-95 y 60-90, respectivamente. El análisis de la edad, el género, la raza y los subgrupos de pacientes mostró que los hombres y las mujeres, y los pacientes mayores y menores de 65, tuvieron respuestas similares en general. Losartán fue eficaz en la reducción de la presión arterial sin importar la raza, aunque el efecto fue algo menor en los pacientes de raza negra (generalmente una población de renina baja). El efecto de losartán se alcanza dentro de una semana, pero en algunos estudios, el efecto máximo se produjo en 3-6 semanas. En estudios de seguimiento a largo plazo (sin control con placebo) el efecto de losartán parecía ser mantenido durante un máximo de un año. No hay efecto rebote evidentes después de la retirada brusca de losartán. No hubo esencialmente ningún cambio en la frecuencia cardíaca media en los pacientes tratados con losartán en ensayos controlados. Reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular: La Intervención con losartán Para la reducción de punto final en el estudio de la hipertensión (LIFE) fue un estudio comparando losartán doble ciego multinacional y atenolol en 9193 pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda documentada ECG. Se excluyeron los pacientes con infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular dentro de los seis meses anteriores a la aleatorización. Los pacientes fueron asignados al azar para recibir una vez al día 50 mg de losartán o atenolol 50 mg. Si no se ha alcanzado la presión arterial deseada (140/90 mmHg), se añadió hidroclorotiazida (12,5 mg) en primer lugar y, si es necesario, la dosis de losartán o atenolol luego se aumentó a 100 mg una vez al día. Si es necesario, otros tratamientos antihipertensivos (por ejemplo, aumento de la dosis de la terapia con hidroclorotiazida a 25 mg o adición de otro tratamiento con diuréticos, antagonistas del calcio, bloqueadores alfa, o fármacos de acción central, pero no inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, o betabloqueantes ) se añadieron al régimen de tratamiento para alcanzar la presión arterial deseada. En los esfuerzos para controlar la presión arterial, los pacientes en ambos brazos del estudio LIFE se administraron conjuntamente hidroclorotiazida, la mayor parte del tiempo estaban en el fármaco en estudio (73.9 y 72.4 de días en los brazos de losartán y atenolol, respectivamente). De los pacientes asignados al azar, 4963 (54) eran mujeres y 533 (6) eran Negro. La edad media fue de 67 con 5704 (62) años de edad () 65. Al inicio del estudio, 1195 (13) tenía diabetes, 1326 (14) habían hipertensión sistólica aislada, 1469 (16) tenían enfermedad cardiaca coronaria, y 728 (8) tenían enfermedad cerebrovascular. Media inicial de la presión arterial fue 174/98 mmHg en ambos grupos de tratamiento. El tiempo promedio de seguimiento fue de 4,8 años. Al final del estudio o en la última visita antes de un punto final primario, 77 del grupo tratado con losartan y 73 del grupo tratado con atenolol todavía estaban tomando medicación del estudio. De los pacientes que aún tienen la medicación del estudio, las dosis medias de losartán y atenolol eran aproximadamente 80 mg / día, y 15 estaban tomando atenolol o losartán en monoterapia, mientras que el 77 también recibieron hidroclorotiazida (con una dosis media de 20 mg / día en cada grupo). la reducción de la presión arterial se mide a través fue similar en ambos grupos de tratamiento, pero la presión arterial no se midió en cualquier otro momento del día. Al final del estudio o en la última visita antes de un punto final primario, las presiones arteriales medias fueron 144,1 / 81,3 mmHg para el grupo tratado con losartán y de 145,4 / 80,9 mmHg en el grupo tratado con atenolol (la diferencia de la PAS de 1,3 mmHg fue significativo (p0.001), mientras que la diferencia de 0,4 mmHg en la PAD no fue significativa (p0.098)). El criterio principal de valoración fue la primera aparición de muerte cardiovascular, ictus no mortal o infarto de miocardio. Los pacientes con eventos no fatales se mantuvo en el juicio, por lo que también hubo un examen de la primera prueba de cada tipo, incluso si no fue el primer evento (por ejemplo, un accidente cerebrovascular tras un infarto de miocardio inicial sería considerado en el análisis de accidente cerebrovascular). El tratamiento con losartán resultó en una reducción del 13 (p0.021) en el riesgo de la variable principal de valoración en comparación con el grupo de atenolol esta diferencia fue principalmente el resultado de un efecto sobre el ictus mortal y no mortal. El tratamiento con losartán redujo el riesgo de accidente cerebrovascular en un 25 con relación a atenolol (p0.001). Para detalles adicionales sobre el estudio LIFE ver la etiqueta de Cozaar. Raza: En el estudio LIFE, los pacientes de raza negra tratados con atenolol fueron a un menor riesgo de experimentar el punto final primario compuesto en comparación con los pacientes de raza negra tratados con losartán. El uso de fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo se ha asociado con daño fetal y neonatal, incluyendo hipotensión, hipoplasia craneal neonatal, anuria, insuficiencia renal reversible o irreversible y la muerte. Oligohidramnios También se ha informado, presumiblemente como resultado de la disminución de la función renal oligohidramnios fetales en esta configuración se ha asociado con contracturas de las extremidades fetales, deformación craneofacial y desarrollo pulmonar hipoplásico. Prematuridad, retraso del crecimiento intrauterino, y el conducto arterioso persistente también se han reportado, aunque no está claro si estos sucesos eran debido a la exposición a la droga. no parecen haber resultado de la exposición intrauterina fármaco que ha sido limitada al primer trimestre estos efectos adversos. pruebas de tolerancia a las contracciones (CST), una prueba sin estrés (NST), o el perfil biofísico (BPP) puede ser apropiado, dependiendo de la semana de embarazo. Los pacientes y los médicos deben ser conscientes, sin embargo, que pueden no aparecer hasta después de oligohidramnios el feto ha sufrido daños irreversibles. Los lactantes con antecedentes de exposición en el útero a un antagonista del receptor de la angiotensina II deben ser cuidadosamente monitorizados por hipotensión, oliguria e hiperpotasemia. Si se produce oliguria, la atención debe dirigirse hacia el apoyo de la presión arterial y la perfusión renal. Las reacciones de hipersensibilidad a hidroclorotiazida pueden ocurrir en pacientes con o sin antecedentes de alergia o asma bronquial, pero son más probables en pacientes con estos antecedentes. Sistémicas diuréticos tiazídicos Lupus Eritematoso han sido descritas como causantes de exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico. En los estudios de inhibidores de la ECA en pacientes con estenosis de la arteria renal unilateral o bilateral, se han reportado aumentos de la creatinina sérica o BUN. Estos pacientes se les debe pedir que informe a sus médicos embarazos tan pronto como sea posible. Ketoconazol no afectó la conversión de losartán en su metabolito activo después de la administración intravenosa de losartán, la eritromicina y tuvo un efecto clínicamente significativo después de la administración oral. El fluconazol, un inhibidor de P450 2C9, disminución de la concentración de metabolito activo y el aumento de la concentración de losartán. Las consecuencias farmacodinámicas del uso concomitante de losartán e inhibidores de P450 2C9 no se han examinado. Los sujetos que no metabolizan losartán al metabolito activo se ha demostrado que tienen un defecto específico, rara en citocromo P450 2C9. Estos datos sugieren que la conversión de losartán en su metabolito activo es mediada principalmente por P450 2C9 y no P450 3A4. Debido a la posibilidad de efectos adversos en el lactante, se debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. tos seca persistente (con una incidencia de un pequeño tanto por ciento) se ha asociado con el uso inhibidor de la ECA y en la práctica puede ser una causa de la interrupción del tratamiento inhibidor de la ECA. Los pacientes con tos típica inhibidor de la ECA cuando fueron estimulados con lisinopril, cuya tos desapareció el placebo, fueron asignados al azar al losartán 50 mg, 20 mg de lisinopril o placebo (un estudio, n97) o 25 mg de hidroclorotiazida (N135). El período de tratamiento doble ciego se prolongó hasta 8 semanas. La incidencia de la tos se muestra a continuación. Musculoesquelético: raros casos de rabdomiolisis han sido reportados en pacientes tratados con bloqueadores de los receptores de la angiotensina II. Ningún paciente abandonó el tratamiento debido a la anemia. Si se produce hipotensión sintomática, el tratamiento de apoyo debe ser instituido. Los signos y síntomas más comunes observados son las causadas por la pérdida de electrólitos (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) y la deshidratación resultante de la diuresis excesiva. Si también se ha administrado, la hipopotasemia puede acentuar las arritmias cardiacas. El grado en que se elimina la hidroclorotiazida por hemodiálisis no se ha establecido. Si el efecto antihipertensivo se mide a través el uso de una vez al día de dosificación es insuficiente, un régimen de dos veces al día a la misma dosis diaria total o un aumento de la dosis puede dar una respuesta más satisfactoria. Proteger de la luz.