La amantadina 75

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AMANTADINA HCL clorhidrato DESCRIPCIÓN La amantadina se designa químicamente como hidrocloruro de 1-adamantanamina. hidrocloruro de amantadina es un polvo cristalino blanco o casi blanco estable, muy soluble en agua y soluble en alcohol y en cloroformo. clorhidrato de amantadina tiene acciones farmacológicas tanto como un anti-Parkinson y un medicamento antiviral. Cada cápsula destinada a administración oral contiene clorhidrato de amantadina 100 mg y tiene los siguientes ingredientes inactivos: Óxido de hierro amarillo, gelatina, glicerina, aceite vegetal hidrogenado, lecitina-blanqueada, aceite de soja, sorbitol, sorbitan, manitol, dióxido de titanio, cera de abejas blanca, vegetal manteca, simeticona y óxido de hierro (tinta impronta negro). Prueba de disolución USP Pendiente. CLÍNICA Mecanismo de acción farmacodinámica FARMACOLOGÍA: Antiviral El mecanismo por el cual la amantadina ejerce su actividad antiviral no se entiende claramente. Se parece prevenir principalmente la liberación de ácido nucleico viral infecciosa en la célula huésped mediante la interferencia con la función del dominio transmembrana de la proteína M2 viral. En ciertos casos, la amantadina es también conocido para prevenir el ensamblaje del virus durante la replicación del virus. No parece interferir con la inmunogenicidad de la gripe inactivada una vacuna de virus. Actividad antiviral amantadina inhibe la replicación del virus de la gripe A aislados de cada uno de los subtipos H1N1, es decir, H2N2 y H3N2. Tiene muy poca o ninguna actividad contra el virus de la gripe B aísla. Una relación cuantitativa entre la sensibilidad in vitro de virus de la gripe A a la amantadina y la respuesta clínica al tratamiento no ha sido establecida en el hombre. resultados de la prueba de sensibilidad, expresados ​​como la concentración de la amantadina requerida para inhibir en un 50 por el crecimiento de virus (ED 50) en cultivo de tejido varían mucho (de 0,1 g / ml. Resistencia a las Drogas Influenza A variantes con una reducción de la sensibilidad in vitro a la amantadina se han aislado a partir de cepas epidémicas en zonas en las que los derivados de adamantano se están utilizando virus de influenza. con una reducción en la sensibilidad in vitro han demostrado ser transmisibles y para causar una enfermedad típica de la gripe. la relación cuantitativa entre la sensibilidad in vitro de la gripe a variantes a la amantadina y la respuesta clínica que no se ha establecido la terapia mecanismo de acción:.. la enfermedad de Parkinson el mecanismo de acción de la amantadina en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y las reacciones extrapiramidales inducidas por fármacos no se conoce datos de estudios anteriores con animales sugieren que la amantadina puede tener efectos directos e indirectos sobre el las neuronas de dopamina. estudios más recientes han demostrado que la amantadina es un débil no competitivo antagonista, el receptor de NMDA (K 1 10M). A pesar de que la amantadina no se ha demostrado que poseen actividad anticolinérgica directa en estudios con animales, clínicamente, exhibe efectos secundarios similares a los anticolinérgicos como sequedad de boca, retención urinaria, y estreñimiento. Farmacocinética La amantadina se absorbe bien por vía oral. Las concentraciones plasmáticas máximas están directamente relacionados con la dosis de dosis de hasta 200 mg / día. Las dosis superiores a 200 mg / día pueden resultar en una mayor que aumento proporcional en las concentraciones plasmáticas máximas. Se excreta principalmente inalterada en la orina por filtración glomerular y secreción tubular. Ocho metabolitos de la amantadina se han identificado en la orina humana. Un metabolito, un compuesto N-acetilada, se cuantificó en la orina humana y representó 5-15 de la dosis administrada. acetilamantadina plasma a suponer hasta el 80 de la concentración plasmática amantadina concurrente en 5 de 12 voluntarios sanos tras la ingestión de una dosis de 200 mg de amantadina. Acetilamantadina no se detectó en el plasma de los siete voluntarios restantes. La contribución de este metabolito a la eficacia o la toxicidad no se conoce. Parece que hay una relación entre las concentraciones de amantadina plasma y toxicidad. A medida que aumenta la concentración, la toxicidad parece ser frecuente, sin embargo, más, los valores absolutos de las concentraciones de amantadina asociados con efectos adversos no han sido completamente definido. farmacocinética amantadina se determinaron en 24 voluntarios varones adultos normales después de la administración oral de una sola clorhidrato 100 mg cápsula de gel suave amantadina. El 6 horas media (rango: 9 hasta 31 horas) en 19 voluntarios sanos. Después de la administración oral de una dosis única de jarabe de amantadina 100 mg a cinco voluntarios sanos, la media g / mL. En los ensayos, el tiempo para C max (T max) un promedio de alrededor de 2 a 4 horas. aclaramiento de amantadina plasma osciló desde 0,2 hasta 0,3 L / hr / kg después de la administración de 5 mg a 25 mg dosis intravenosas de amantadina a 15 voluntarios sanos. En seis voluntarios sanos, la relación de la depuración renal de la amantadina aclaramiento plasmático oral aparente fue de 0,79 SD). El volumen de distribución determinada después de la administración intravenosa de la amantadina para 15 sujetos sanos fue de 3-8 l / kg, lo que sugiere la unión de tejidos. Amantadina, tras oral única de 200 mg de dosis a 6 sujetos jóvenes sanos y a 6 sujetos sanos de edad avanzada se ha encontrado en el moco nasal en promedio 0,2 a 8 pacientes con insuficiencia renal. La aparente aclaramiento plasmático oral de la amantadina se reduce y las concentraciones en plasma de vida media y de plasma se incrementan en individuos sanos de edad avanzada mayores de 60 años. Después de la administración de una sola dosis de 25 a 75 mg a 7 voluntarios sanos de sexo masculino, de edad avanzada, el aclaramiento plasmático aparente de la amantadina era 0,10 7 horas (rango 20 a 41 horas). Si estos cambios se deben a la disminución de la función renal o de otros factores relacionados con la edad no se conoce. En un estudio de sujetos jóvenes sanos (n20), depuración renal media de la amantadina, normalizado para el índice de masa corporal, era 1,5 veces mayor en varones que en mujeres (p0.032). En comparación con los individuos adultos sanos, el pase de la amantadina se reduce significativamente en pacientes adultos con insuficiencia renal. La vida media de eliminación aumenta dos a tres veces o mayor cuando el aclaramiento de creatinina es inferior a 40 ml / min / 1,73 m 2 y un promedio de ocho días en pacientes en hemodiálisis crónica de mantenimiento. Amanatadine se elimina en cantidades insignificantes de hemodiálisis. El pH de la orina se ha informado de influir en la tasa de excreción de la amantadina. Dado que la tasa de excreción de la amantadina se incrementa rápidamente cuando la orina es ácida, la administración de fármacos de orina acidificante puede aumentar la eliminación del fármaco del cuerpo. INDICACIONES Y USO La amantadina clorhidrato cápsulas, USP están indicados para la profilaxis y el tratamiento de los signos y síntomas de la infección causada por varias cepas de influenza A virus. Clorhidrato de amantadina cápsulas, USP también están indicados en el tratamiento del parkinsonismo y reacciones extrapiramidales inducidas por fármacos. Profilaxis de la gripe A Cápsulas de Clorhidrato de Amantadina, USP están indicados para la quimioprofilaxis contra los signos y síntomas de la infección por influenza A virus. Debido Clorhidrato de Amantadina no impide por completo la respuesta inmune del huésped a la infección por influenza A, las personas que toman este fármaco todavía pueden desarrollar respuestas inmunes a la enfermedad natural o la vacunación y pueden estar protegidos cuando más adelante se expone a virus antigénicamente relacionados. Después de la vacunación durante un brote de gripe A, de Clorhidrato de Amantadina cápsulas, USP profilaxis debe ser considerado para el período de tiempo de 2 a 4 semanas necesario para desarrollar una respuesta de anticuerpos. Influenza A Tratamiento Clorhidrato de Amantadina cápsulas, USP también se indican en el tratamiento de la enfermedad de las vías respiratorias sin complicaciones causadas por la gripe a las cepas de virus, especialmente cuando se administra al inicio del curso de la enfermedad. Hay estudios clínicos bien controlados que demuestran que el tratamiento con amantadina clorhidrato cápsulas, USP evitar el desarrollo de virus de la gripe A neumonía u otras complicaciones en pacientes de alto riesgo. No hay evidencia clínica indica que Clorhidrato de Amantadina cápsulas, USP son eficaces en la profilaxis o el tratamiento de enfermedades de las vías respiratorias virales otras que las causadas por la gripe a cepas de virus. Los siguientes puntos deben ser considerados antes de iniciar el tratamiento o profilaxis con amantadina clorhidrato cápsulas, USP: Clorhidrato de Amantadina cápsulas, USP no es un sustituto de la vacunación temprana sobre una base anual según lo recomendado por los Centros para el Control de Enfermedades y el Comité Asesor de Prevención de Prácticas de Inmunización. Los virus de influenza cambian con el tiempo. La aparición de mutaciones de resistencia podría disminuir la eficacia del fármaco. Otros factores (por ejemplo, cambios en la virulencia viral) pueden también disminuir el beneficio clínico de medicamentos antivirales. Los médicos deben tener en cuenta la información disponible sobre la gripe patrones de susceptibilidad a fármacos y los efectos del tratamiento al momento de decidir si se debe usar amantadina clorhidrato cápsulas, USP. Enfermedad de Parkinson / Síndrome de Clorhidrato de Amantadina cápsulas, USP están indicados en el tratamiento de la enfermedad idiopática de Parkinson (parálisis agitante), parkinsonismo postencefalíticos, y parkinsonismo sintomático que puede seguir a una lesión en el sistema nervioso por la intoxicación por monóxido de carbono. Está indicado en los pacientes de edad avanzada que se cree que el desarrollo de parkinsonismo en asociación con arteriosclerosis cerebral. En el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, Clorhidrato de Amantadina cápsulas, USP son menos eficaces que la levodopa, (-), - 3- (3,4-dihidroxifenil) - L-alanina, y su eficacia en comparación con los fármacos antiparkinsonianos anticolinérgicos no tiene todavía ha establecido. Las reacciones extrapiramidales inducidos por fármacos amantadina clorhidrato cápsulas, USP están indicados en el tratamiento de reacciones extrapiramidales inducidas por fármacos. Aunque los efectos secundarios de tipo anticolinérgico se han observado con Clorhidrato de Amantadina cápsulas, USP cuando se utiliza en pacientes con reacciones extrapiramidales inducidos por fármacos, hay una menor incidencia de estos efectos secundarios que la que se observa con los fármacos antiparkinsonianos anticolinérgicos. Contraindicaciones Clorhidrato de Amantadina cápsulas, USP están contraindicados en pacientes con hipersensibilidad conocida al clorhidrato de amantadina oa cualquiera de los demás componentes de Clorhidrato de Amantadina cápsulas, USP. ADVERTENCIAS muerto Se han reportado muertes por sobredosis con amantadina. La dosis letal aguda más baja reportada fue de 1 gramo. Toxicidad aguda puede ser atribuible a los efectos anticolinérgicos de la amantadina. sobredosis de drogas ha dado lugar a toxicidad del sistema nervioso cardiaca, respiratoria, renal o central. La disfunción cardiaca incluye arritmia, taquicardia e hipertensión (ver SOBREDOSIS). Intentos de suicidio intentos de suicidio, algunos de los cuales han sido mortales, han sido reportados en pacientes tratados con amantadina, muchos de los cuales recibieron cursos de corta duración para el tratamiento o la profilaxis de la gripe. La incidencia de intentos de suicidio no se conoce el mecanismo fisiopatológico y no se entiende. Los intentos de suicidio y pensamientos suicidas han sido reportados en pacientes con y sin antecedentes de enfermedad psiquiátrica. La amantadina puede exacerbar los problemas mentales en pacientes con antecedentes de trastornos psiquiátricos o abuso de sustancias. Los pacientes que intentan suicidarse pueden presentar estados mentales anormales que incluyen desorientación, confusión, depresión, cambios de personalidad, agitación, comportamiento agresivo, alucinaciones, paranoia, otras reacciones psicóticas, y somnolencia o insomnio. Debido a la posibilidad de efectos adversos graves, se debe tener precaución cuando se prescriba Clorhidrato de Amantadina cápsulas, USP a pacientes que están siendo tratados con fármacos que tienen efectos sobre el SNC, o en los que los riesgos potenciales superan a los beneficios del tratamiento. Efectos del SNC Los pacientes con antecedentes de epilepsia o convulsiones otros deben ser observados de cerca para un posible aumento de la actividad convulsiva. Los pacientes que recibieron amantadina clorhidrato cápsulas, USP que observen efectos en el sistema nervioso central o visión borrosa deben evitar conducir o trabajar en situaciones en las que el estado de alerta y la coordinación motora adecuada son importantes. Otros pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva o edema periférico se deben seguir de cerca, ya que hay pacientes que desarrollaron insuficiencia cardíaca congestiva, mientras que la recepción de Clorhidrato de Amantadina cápsulas, USP. Los pacientes con enfermedad de Parkinson en la mejora de Clorhidrato de Amantadina cápsulas, USP deben reanudar sus actividades normales gradualmente y con cautela, en consonancia con otras consideraciones médicas, tales como la presencia de osteoporosis o Flebotrombosis. Debido Clorhidrato de Amantadina cápsulas, USP tiene efectos anticolinérgicos y puede causar midriasis, no debe administrarse a pacientes con glaucoma de ángulo cerrado sin tratamiento. PRECAUCIONES La amantadina no debe interrumpirse bruscamente en pacientes con enfermedad de Parkinson desde hace algunos pacientes han experimentado una crisis parkinsoniano, es decir, un deterioro clínico marcada repentina, cuando este medicamento se detuvo de repente. La dosis de los fármacos anticolinérgicos o de la amantadina debe reducirse si efectos similares a la atropina aparecen cuando estos fármacos se utilizan al mismo tiempo. La interrupción brusca también puede precipitar el delirio, agitación, delirios, alucinaciones, paranoia reacción, estupor, ansiedad, depresión y trastornos del habla. El síndrome maligno (SNM) Los casos esporádicos de neurolépticos posible síndrome neuroléptico maligno (SNM) se han reportado en asociación con la reducción de la dosis o interrumpir el tratamiento con amantadina. Por lo tanto, los pacientes deben ser observados cuidadosamente cuando la dosis de la amantadina se reduce bruscamente o se interrumpa, especialmente si el paciente está recibiendo neurolépticos. El SNM es un síndrome poco común pero potencialmente mortal que se caracteriza por hallazgos neurológicos fiebre o hipertermia incluyendo rigidez muscular, movimientos involuntarios, alteración de la conciencia del estado mental cambia otros trastornos como la disfunción autonómica, taquicardia, taquipnea, hallazgos hipertensión o hipotensión laboratorio, tales como la elevación de la creatina fosfoquinasa , leucocitosis, mioglobinuria, y el aumento de la mioglobina en suero. El diagnóstico precoz de esta enfermedad es importante para el manejo adecuado de estos pacientes. Teniendo en cuenta NMS como un posible diagnóstico y descartar otras enfermedades agudas (por ejemplo, neumonía, infección sistémica, etc.) es esencial. Esto puede ser especialmente compleja si la presentación clínica incluye tanto una enfermedad médica seria y no tratada o signos y síntomas extrapiramidales (EPS) reciben un tratamiento adecuado. Otras consideraciones importantes en el diagnóstico diferencial incluyen toxicidad anticolinérgica central, golpe de calor, fiebre medicamentosa y patología primaria del sistema nervioso central (SNC). El tratamiento del SNM debe incluir: 1) el tratamiento intensivo sintomático y seguimiento médico, y 2) el tratamiento de cualquier problema médico serio concomitante para el cual los tratamientos específicos disponibles. agonistas de la dopamina, tales como bromocriptina, y relajantes musculares, tales como dantroleno se utilizan a menudo en el tratamiento de NMS, sin embargo, su eficacia no se ha demostrado en estudios controlados. La enfermedad renal Debido a la amantadina se excreta principalmente por la orina, se acumula en el plasma y en el cuerpo cuando la función renal disminuye. Por lo tanto, la dosis de amantadina debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal y en las personas que tienen 65 años de edad o más (véase Dosis y vía de administración Dosis para insuficiencia renal). Cuidado enfermedad hepática debe tener cuidado al administrar amantadina a los pacientes con enfermedad hepática. casos raros de elevación reversible de las enzimas hepáticas se han reportado en pacientes que recibieron amantadina, aunque no se ha establecido una relación específica entre el fármaco y tales cambios. estudios Melanoma epidemiológicos han demostrado que los pacientes con enfermedad de Parkinson tienen un riesgo mayor (de 2 a aproximadamente 6 veces mayor) de desarrollar melanoma que la población general. Si el mayor riesgo observado fue debido a la enfermedad de Parkinson u otros factores, como los medicamentos utilizados para tratar la enfermedad de Parkinson, no está claro. Por las razones expuestas anteriormente, los pacientes y los proveedores se les recomienda para monitorizar los melanomas con frecuencia y de forma regular cuando se utiliza clorhidrato de amantadina para cualquier indicación. Idealmente, los exámenes periódicos de la piel deben ser realizados por personas debidamente cualificadas (por ejemplo, los dermatólogos). Otro La dosis de amantadina puede necesitar un ajuste cuidadoso en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, edema periférico, o hipotensión ortostática. Se debe tener cuidado cuando se administra amantadina a los pacientes con antecedentes de erupción eccematoide recurrente, o para pacientes con psicosis o psiconeurosis grave no controlada por agentes quimioterapéuticos. infecciones bacterianas graves pueden comenzar con síntomas similares a la gripe o pueden coexistir con u ocurrir como complicaciones durante el curso de la influenza. La amantadina no se ha demostrado para prevenir estas complicaciones. Información para Pacientes Los pacientes deben ser advertidos de la información siguiente: La visión borrosa y / o se puede producir deterioro de la agudeza mental. Poco a poco aumentar la actividad física como los síntomas de la enfermedad de Parkinson mejoran. Evitar el uso excesivo de alcohol, ya que puede aumentar la posibilidad de efectos sobre el SNC, tales como mareos, confusión, mareos e hipotensión ortostática. Evite levantarse repentinamente desde una posición de sentado o acostado. Si se produce mareo o aturdimiento, avise al médico. Notificar al médico si el estado de ánimo / cambios mentales, la hinchazón de las extremidades, dificultad para orinar y / o producir falta de aliento. No tome más medicamento de lo recetado, debido al riesgo de sobredosis. Si no hay mejoría en pocos días, o si el medicamento parece ser menos efectiva después de unas semanas, hable con un médico. Consulte al médico antes de suspender la medicación. Busque atención médica de inmediato si se sospecha que una sobredosis de medicación ha sido tomada. Se han notificado casos de pacientes que experimentan impulsos intensos por apostar, aumento de impulsos sexuales, y otros impulsos, y la incapacidad de controlar estos impulsos mientras toma uno o más de los medicamentos que aumentan el tono dopaminérgico central y que se utilizan generalmente para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, incluyendo clorhidrato de amantadina. Aunque no se ha demostrado que los medicamentos causaron estos acontecimientos, se informó de estos impulsos haberse detenido en algunos casos, cuando se reduce la dosis o se suspende el medicamento. Los médicos deben preguntar a los pacientes sobre el desarrollo de nuevos o mayores impulsos de juego, los impulsos sexuales u otros impulsos mientras esté en tratamiento con clorhidrato de amantadina. Los pacientes deben informar a su médico si experimentan el juego nuevo o incremento en el impulso, el aumento de impulsos sexuales u otros impulsos mientras toma clorhidrato de amantadina. Los médicos deben considerar reducir la dosis o suspender el medicamento si un paciente desarrolla este tipo de impulsos mientras toma clorhidrato de amantadina. Se requiere Interacciones con Medicamentos La observación cuidadosa cuando la amantadina se administra simultáneamente con estimulantes del sistema nervioso central. Los agentes con propiedades anticolinérgicas pueden potenciar los efectos secundarios similares a los anticolinérgicos de la amantadina. La coadministración de tioridazina ha informado a empeorar el temblor en los pacientes de edad avanzada con la enfermedad de Parkinson, sin embargo, no se sabe si otros fenotiazinas producen una respuesta similar. La coadministración de Dyazide (triamtereno / hidroclorotiazida) dio como resultado una concentración plasmática amantadina mayor en un hombre de 61 años que recibió amantadina 100 mg tres veces al día para la enfermedad de Parkinson. 1 No se sabe cuál de los componentes de Dyazide contribuyó a la observación o si los medicamentos relacionados producen una respuesta similar. La co-administración de quinina o quinidina con amantadina ha demostrado reducir el aclaramiento renal de la amantadina en alrededor de 30. El uso concurrente de amantadina con la vacuna contra la gripe de virus vivos atenuados intranasal (LAIV) no ha sido evaluado. Sin embargo, debido a la posibilidad de interferencia entre estos productos, LAIV no debe administrarse dentro de 2 semanas antes o 48 horas después de la administración de la amantadina, salvo que se indique médicamente. La preocupación por una posible interferencia surge de la posibilidad de que los medicamentos antivirales para inhibir la replicación del virus de la vacuna viva. vacuna de la gripe inactivada trivalente se puede administrar en cualquier momento en relación con el uso de amantadina. Mutagénesis y carcinogénesis a largo plazo en estudios animales in vivo diseñados para evaluar el potencial carcinogénico de la amantadina no se han realizado. En varios ensayos in vitro para la mutación de genes, la amantadina no aumentó el número de mutaciones observadas de forma espontánea en cuatro cepas de Salmonella typhimurium (prueba de Ames) o en una línea celular de mamífero (células ováricas de hámster chino) cuando se realizaron incubaciones con o sin una extracto de hígado de activación metabólica. Además, no había evidencia de daño cromosómico observado en un ensayo in vitro usando linfocitos de sangre periférica humana recién derivados y estimuladas (con y sin activación metabólica) o en un ósea de ratón ensayo de micronúcleos ósea in vivo (140-550 mg / kg estimado humana dosis equivalentes de 11,7 a 45,8 mg / kg en base a la conversión de área de superficie corporal). Deterioro de la fertilidad El efecto de la amantadina en la fertilidad no se ha probado de manera adecuada, es decir, en un estudio llevado a cabo en virtud de las Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) y de acuerdo con la metodología actual recomendada. En un período de tres camada, no de GLP, estudio de reproducción en ratas, la amantadina, a una dosis de 32 mg / kg / día (equivalente a la dosis máxima recomendada en humanos sobre una base de mg / m2) se administra a hombres y mujeres poco dañada de fertilidad . No se observaron efectos sobre la fertilidad en un nivel de dosis de 10 mg / kg / día (o 0,3 veces la dosis máxima recomendada en humanos sobre una / base de mg m 2) dosis intermedias no fueron probados. la fecundidad no ha sido reportado durante humana la fertilización in vitro (FIV) cuando el donante de esperma ingerido amantadina 2 semanas antes y durante el ciclo de FIV. Embarazo Categoría C El efecto de la amantadina en el desarrollo embriofetal y peri-postnatal no ha sido probado adecuadamente, es decir, en los estudios llevados a cabo en virtud de las Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) y de acuerdo con la metodología actual recomendada. Sin embargo, en dos estudios no GLP en ratas en las que las hembras se dosificaron a partir de 5 días antes del apareamiento a día 6 de gestación o en los días 7 a 14 de la gestación, amantadina producido aumentos en la muerte embrionaria en una dosis oral de 100 mg / kg (o 3 veces la dosis máxima recomendada en humanos sobre una base de mg / m2). En el estudio en ratas no GLP en el que las hembras fueron dosificados en los días 7 a 14 de la gestación, no hubo un marcado aumento en malformaciones viscerales y esqueléticas graves a dosis orales de 50 y 100 mg / kg (o 1,5 y 3 veces, respectivamente, la dosis máxima recomendada en humanos sobre una base de mg / m2). La dosis sin efecto de teratogenicidad fue de 37 mg / kg (equivalente a la dosis máxima recomendada en humanos sobre una base de mg / m2). Los márgenes de seguridad reportados pueden no reflejar con exactitud el riesgo teniendo en cuenta la calidad cuestionable del estudio sobre el que se basan. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Los datos en humanos con respecto a la teratogenicidad después del uso materno de la amantadina es escasa. La tetralogía de Fallot y hemimelia tibial (cariotipo normal) se produjo en un niño expuesto a la amantadina durante el primer trimestre del embarazo (100 mg apartado postal durante 7 días durante la 6ª y 7ª semana de gestación). trastornos del desarrollo cardiovascular (ventrículo único con atresia pulmonar) se asoció con la exposición materna a la amantadina (100 mg / d), administrado durante las 2 primeras semanas de embarazo. La amantadina debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el embrión o el feto. Lactancia: La amantadina se excreta en la leche humana. No se recomienda en madres lactantes. El uso en los ancianos debido a la amantadina se excreta principalmente por la orina, se acumula en el plasma y en el cuerpo cuando la función renal disminuye. Por lo tanto, la dosis de amantadina debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal y en las personas que tienen 65 años de edad o más. La dosis de clorhidrato de amantadina cápsulas, USP Puede ser necesario reducir en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, edema periférico, o hipotensión ortostática (ver Dosis y vía de administración). Reacciones adversas Las reacciones adversas más frecuentes a la dosis recomendada de la amantadina (5-10) son: náuseas, mareos (sensación de mareo), y el insomnio. Con menor frecuencia (1-5) reportaron reacciones adversas son: depresión, ansiedad e irritabilidad, alucinaciones, confusión, anorexia, sequedad de boca, estreñimiento, ataxia, livedo reticularis, edema periférico, hipotensión ortostática, dolor de cabeza, somnolencia, nerviosismo, alteración sueño, agitación , nariz seca, diarrea y fatiga. Con poca frecuencia (0.1-1) se producen reacciones adversas son: insuficiencia cardíaca congestiva, psicosis, retención urinaria, disnea, erupciones en la piel, vómitos, debilidad, dificultad para hablar, euforia, pensando anormalidad, la amnesia, hipercinesia, hipertensión, disminución de la libido, y alteración de la visión, incluyendo subepitelial punteada u otra opacidad de la córnea, edema corneal, disminución de la agudeza visual, sensibilidad a la luz, y la parálisis del nervio óptico. (menos de 0,1) que ocurren reacciones adversas raras son: casos de convulsiones, leucopenia, neutropenia, dermatitis eccematoide, episodios oculógiras, intento de suicidio, el suicidio y la ideación suicida (ver Advertencias). Otras reacciones adversas notificadas durante la experiencia post con el uso de la amantadina incluyen: / - coma, estupor, delirio, hipocinesia, hipertonía, delirios, comportamiento agresivo, reacción paranoide, reacción maníaca, contracciones musculares involuntarias, alteraciones de la marcha, cambios parestesia, EEG psiquiátricos del Sistema Nervioso, y temblor. La interrupción brusca también puede precipitar el delirio, agitación, delirios, alucinaciones, paranoia reacción, estupor, ansiedad, depresión y trastornos del habla Cardiovascular detención --cardiac, arritmias malignas incluyendo arritmias, hipotensión y taquicardia respiratoria insuficiencia respiratoria - acute, edema pulmonar, y taquipnea hematológica - leukocytosis agranulocitosis sentidos - keratitis y midriasis de la piel y anejos especial - pruritus y síndrome maligno - neuroleptic Varios diaforesis (ver Advertencias), reacciones alérgicas incluyendo reacciones anafilácticas, edema, fiebre y ludopatía, aumento de la libido, incluyendo hipersexualidad y síntomas del control de impulsos. Prueba de laboratorio - elevated: CPK, BUN, creatinina sérica, fosfatasa alcalina, LDH, bilirrubina, GGT, SGOT, SGPT y. SOBREDOSIS Las muertes se han registrado en sobredosis con amantadina. La dosis letal aguda más baja reportada fue de 1 gramo. Debido a que algunos pacientes han intentado suicidarse con una sobredosis con amantadina, medicamentos deben ser recetados por la menor cantidad consistente con buen manejo del paciente. Toxicidad aguda puede ser atribuible a los efectos anticolinérgicos de la amantadina. sobredosis de drogas ha dado lugar a toxicidad del sistema nervioso cardiaca, respiratoria, renal o central. La disfunción cardiaca incluye arritmia, taquicardia e hipertensión. El edema pulmonar e insuficiencia respiratoria (incluyendo síndrome de dificultad respiratoria del adulto-SDRA) se han reportado disfunción renal, incluyendo el aumento de BUN, aclaramiento de creatinina disminuido y la insuficiencia renal puede ocurrir. efectos sobre el sistema nervioso central que han sido reportados incluyen insomnio, ansiedad, agitación, comportamiento agresivo, hipertonía, hiperquinesia, ataxia, alteración de la marcha, temblores, confusión, desorientación, despersonalización, miedo, delirio, alucinaciones, reacciones psicóticas, letargo, somnolencia y coma. Las convulsiones pueden ser exacerbados en pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos. La hipertermia se ha observado también en los casos en que ha ocurrido una sobredosis de drogas. No existe un antídoto específico para una sobredosis de amantadina. Sin embargo, se administra lentamente fisostigmina por vía intravenosa en dosis de 1 y 2 mg en un adulto 2 en intervalos de 1 a 2 horas y dosis de 0,5 mg en un niño 3 a 5 a intervalos de 10 minutos hasta un máximo de 2 mg / hora tener ha informado que es eficaz en el control de la toxicidad del sistema nervioso central provocada por el clorhidrato de amantadina. Para una sobredosis aguda, medidas generales de apoyo deben ser empleados así como lavado gástrico inmediato o inducción del vómito. Los líquidos deben ser forzados, y si es necesario, por vía intravenosa. El pH de la orina se ha informado de influir en la tasa de excreción de la amantadina. Dado que la tasa de excreción de la amantadina se incrementa rápidamente cuando la orina es ácida, la administración de fármacos de orina acidificante puede aumentar la eliminación del fármaco del cuerpo. La presión arterial, el pulso, la respiración y la temperatura deben ser monitoreados. El paciente debe ser observado para la hiperactividad y convulsiones si es necesario, la sedación, y la terapia anticonvulsiva debe administrarse. El paciente debe ser observado para el posible desarrollo de arritmias e hipotensión, si es necesario el tratamiento antiarrítmico y antihypotensive, debe concederse la debida. monitorización electrocardiográfica puede ser necesaria después de la ingestión, ya que las taquiarritmias malignas pueden aparecer después de una sobredosis. Se debe tener cuidado cuando se administran agentes adrenérgicos, tales como isoproterenol, a los pacientes con una sobredosis amantadina, ya que la actividad dopaminérgica de la amantadina se ha informado de inducir arritmias malignas. El electrolitos en sangre, pH de la orina y la producción de orina deben ser monitoreados. Si no hay ningún registro de reciente micción, se debe hacer un cateterismo. Dosis y administración La dosis de clorhidrato de amantadina cápsulas, USP pueden necesitar ser reducida en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, edema periférico, hipotensión ortostática o insuficiencia renal (véase Dosis de deterioro de la función renal). Dosis para la profilaxis y el tratamiento de poco Virus de la Influenza Enfermedad Adulto El adulto dosis diaria de cápsulas de clorhidrato de amantadina, la USP es de 200 mg dos cápsulas de 100 mg en una sola dosis diaria. La dosis diaria puede dividirse en una cápsula de 100 mg dos veces al día. Si los efectos del sistema nervioso central se desarrollan en la dosificación una vez al día, una pauta de dosificación dividido puede reducir este tipo de quejas. En personas de 65 años de edad o más, la dosis diaria de cápsulas de clorhidrato de amantadina, la USP es de 100 mg. Una dosis diaria de 100 mg también se ha demostrado en estudios de inoculación experimental para ser eficaz como profilaxis en adultos sanos que no están en alto riesgo de complicaciones relacionadas con la influenza. Sin embargo, no se ha demostrado que una dosis diaria 100 mg es tan eficaz como una dosis diaria de 200 mg para la profilaxis, ni tiene el 100 mg dosis diaria ha estudiado en el tratamiento de la enfermedad de la gripe aguda. En los últimos ensayos clínicos, la incidencia de efectos secundarios del sistema nervioso central (SNC) asociados con la dosis diaria de 100 mg fue en o cerca del nivel de placebo. La dosis de 100 mg se recomienda para personas que han demostrado intolerancia a 200 mg de Clorhidrato de Amantadina cápsulas, USP diaria debido SNC u otras toxicidades. Los pacientes pediátricos 1 yr.-9 años. de la edad La dosis diaria total debe calcularse sobre la base de 2 a 4 mg / lb / día (4,4 a 8,8 mg / kg / día), pero que no exceda los 150 mg por día. 9-yrs. 12 años. de la edad, la dosis diaria total es de 200 mg administrados como una cápsula de 100 mg dos veces al día. La dosis diaria 100 mg no se ha estudiado en esta población pediátrica. Por lo tanto, no existen datos que demuestran que esta dosis es tan eficaz como o es más seguro que la dosis diaria de 200 mg en esta población de pacientes. dosificación profiláctica debe iniciarse en previsión de un brote de gripe A y antes o después del contacto con las personas con el virus de la gripe A de enfermedades de las vías respiratorias. Clorhidrato de Amantadina cápsulas, USP se debe continuar al día durante al menos 10 días después de una exposición conocida. Si Clorhidrato de Amantadina cápsulas, USP se utilizan chemoprophylactically conjuntamente con la vacuna inactivada contra la influenza virus hasta que las respuestas de anticuerpos protectores se desarrollan, a continuación, se debe administrar durante 2 a 4 semanas después de la vacuna ha sido dado. Cuando la gripe vacuna inactivada contra el virus no está disponible o está contraindicado, Clorhidrato de Amantadina cápsulas, USP debe administrarse durante la duración de la conocida gripe A en la comunidad debido a la exposición repetida y desconocido. El tratamiento de la influenza A virus de la enfermedad debe iniciarse tan pronto como sea posible, preferiblemente dentro de 24 a 48 horas después de la aparición de signos y síntomas, y debe continuarse durante 24 a 48 horas después de la desaparición de los signos y síntomas. Dosis para parkinsonismo adulto La dosis habitual de Clorhidrato de Amantadina cápsulas, USP es de 100 mg dos veces al día cuando se utiliza solo. Clorhidrato de amantadina cápsulas, USP tiene un inicio de acción por lo general dentro de las 48 horas. La dosis inicial de Clorhidrato de Amantadina cápsulas, USP es de 100 mg al día para pacientes con enfermedades médicas asociadas graves o que están recibiendo altas dosis de otros fármacos antiparkinsonianos. Después de una a varias semanas a 100 mg una vez al día, la dosis puede aumentarse a 100 mg dos veces al día, si es necesario. Ocasionalmente, los pacientes cuyas respuestas no son óptimas con amantadina clorhidrato cápsulas, USP a 200 mg diarios pueden beneficiarse de un aumento de hasta 400 mg al día en dosis divididas. Sin embargo, estos pacientes deben ser supervisados ​​de cerca por sus médicos. Los pacientes inicialmente en obtener beneficios a partir de Clorhidrato de Amantadina cápsulas, USP experiencia con cierta frecuencia una caída-off de la eficacia después de unos meses. Beneficio puede ser recuperado mediante el aumento de la dosis a 300 mg al día. Como alternativa, la suspensión temporal de Clorhidrato de Amantadina cápsulas, USP durante varias semanas, seguido de reinicio de la droga, puede dar lugar a la recuperación de beneficios en algunos pacientes. La decisión de utilizar otros fármacos antiparkinsonianos, puede ser necesario. Dosis para la terapia concomitante Algunos pacientes que no responden a los fármacos antiparkinsonianos anticolinérgicos pueden responder a amantadina clorhidrato cápsulas, USP. Cuando Clorhidrato de Amantadina cápsulas, USP o fármacos antiparkinsonianos anticolinérgicos se utilizan cada uno con beneficios marginales, el uso concomitante puede producir un beneficio adicional. Cuando Clorhidrato de Amantadina cápsulas, USP y levodopa se inician al mismo tiempo, el paciente puede exhibir beneficios terapéuticos rápidos. Clorhidrato de amantadina cápsulas, USP debe mantenerse constante a 100 mg al día o dos veces al día, mientras que la dosis diaria de levodopa se incrementa gradualmente a un beneficio óptimo. Cuando Cápsulas de Clorhidrato de Amantadina, se añade a la USP óptima dosis bien toleradas de la levodopa, un beneficio adicional puede resultar, incluso suavizar las fluctuaciones de la mejora que a veces se producen en pacientes en tratamiento con levodopa sola. Los pacientes que requieren una reducción de su dosis habitual de levodopa debido al desarrollo de efectos secundarios, posiblemente, puede recuperar el beneficio perdido con la adición de clorhidrato de amantadina cápsulas, USP. Dosis para Reacciones extrapiramidales inducidos por fármacos Adultos La dosis habitual de Clorhidrato de Amantadina cápsulas, USP es de 100 mg dos veces al día. Ocasionalmente, los pacientes cuyas respuestas no son óptimas con amantadina clorhidrato cápsulas, USP a 200 mg diarios pueden beneficiarse de un aumento de hasta 300 mg al día en dosis divididas. Dosis para insuficiencia renal Dependiendo de la depuración de creatinina, se recomiendan los siguientes ajustes de la dosis: aclaramiento de creatinina (ml / min / 1,73 m 2) Cápsulas de Clorhidrato de Amantadina, USP DOSIS La amantadina Hcl 100mg